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从5年国抽检验结果看中成药质量。

作者:马双成 王翀 朱炯 戴忠

中成药作为中医临床用药的紧张对象,对中医的临床疗效起侧紧张的感化。为了更好地发挥临床疗效、方便临床应用,中医药学家在中药剂型方面进行了大年夜量钻研,从传统的丸、散、膏、丹成长为今世的片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂及打针剂等各类中药剂型,为中药的合理应用供给了多种选择,今朝已有近9000其中成药品种在临床应用。

然而,跟着市场经济的高速成长,药品市场竞争日益猛烈,加之资本缺乏等问题,中药质料、临盆、贩卖及应用等环节都呈现响应变更,导致部分中成药呈现一些质量问题。笔者根据近几年中成药的国家药批评价抽验环境,对中成药的整体质量环境进行阐发,并提出有关中成药质量节制的建议。

现状及问题:整体质量向好 七大年夜难题待破解

跟着标准质量的赓续前进,标准查验结果基础代表了响应产品的产品德量。从近5年的评价抽验标准查验结果看,中成药的整体质量优越,合格率不停保持在97%以上(见图)。标准查验不相符规定的项目,2014~2017年主要集中在含量测定和微生物限度项,其次为水分、重量差异等,2018年不相符规定项主要集中在性状、含量测定和装量差异,其次为水分、溶散时限和微生物限度。从近5年的中成药国抽标准查验结果发明:不相符规定项重点集中在含量测定和微生物限度方面,注解中成药临盆的质量节制必要进一步加强。

因为中成药的繁杂性以及质量标准的相对局限性,使得个别中成药品种存在标准以外暗藏的问题不能被发明。以是,评价抽验历程中必要开展标准查验以外的探索性钻研。探索钻研以潜在问题为导向,以先辈技巧和措施为对象,钻研与安然性、有效性、真实性和质量同等性相关的问题。现已发明的问题与前期报道基础同等,主要存在如下问题:

含量问题 大年夜处方中成药因为因素异常繁杂,因而标准未能周全覆盖。探索性钻研横向对照发明部分中成药中存在有关药味指标性因素含量偏低的问题,如斯会影响中成药的临床疗效。这种环境2015年国抽涉及1个品种,2016年涉及8个品种,2017年涉及6个品种,2018年涉及4个品种。如乙肝扶正胶囊中的桂皮醛含量,有的企业产品每粒113.7μg,而有的企业产品只有每粒3.6μg。含量差距对照大年夜。

染色问题 继续4年的统计数据注解,中成药的染色问题依然存在。2015年国抽涉及5个品种,2016年涉及5个品种,2017年涉及6个品种,2018年涉及2个品种。主要染色物为808猩红、金橙Ⅱ、金胺O、柠檬黄、胭脂红、诱惑红、日落黄、苋菜红、亮蓝及酸性红73。如部分批次乙肝扶正胶囊检出苋菜红、胭脂红、日落黄及亮蓝染色剂。

松喷鼻掺伪问题 含树脂类中药材的中成药近年来发明有松喷鼻掺伪问题。继续4年的统计数据注解部分中成药存在松喷鼻掺伪问题,存在松喷鼻掺伪的中成药在检测钻研中可检出松喷鼻酸。2015年国抽涉及3个品种检出松喷鼻酸,2016年涉及2个品种,2017年涉及4个品种,2018年涉及1个品种。如部分批次人参再造丸检出松喷鼻酸。

应用伪品投料问题 主要表现在没有按处方规定的药味投料,而是应用纷乱品种投料。如近年国抽发明的中成药应用南五味子代替五味子投料,应用关黄柏代替黄柏投料,应用理枣仁代替酸枣仁投料,应用留兰喷鼻代替薄荷投料,应用山麦冬代替麦冬投料,应用三七茎叶代替三七投料,应用藏柴胡代替柴胡投料,应用山银花代替金银花投料,应用华北大年夜黄代替大年夜黄投料,应用东北苍耳子代替苍耳子投料等问题。如部分批次金银花糖浆发明山银花掺伪。

重金属及有害元素问题 重金属及有害元素包括砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)和酮(Cu)是对人体有明确康健危害的元素。以是,中成药的评价抽验重点对重金属及有害元素进行关注。继续几年的钻研数据显示在部分中成药中确凿存在重金属及有害元素含量偏高的问题,凸起表现在铅、砷和汞的含量上,应该引起注重。

真菌毒素问题 真菌毒素,尤其是黄曲霉毒素,具有较强的致癌毒性。任何与黄曲霉毒素的打仗都应引起高度注重。中成药直接利用于临床,假如大年夜剂量污染黄曲霉毒素会给患者康健带来极大年夜的安然风险。是以,每次中成药的国家评价抽验都对黄曲霉毒素进行重点关注。2015年国抽黄曲霉毒素污染涉及2个品种,2016年没有检出申报,2017年涉及4个品种,2018年涉及1个品种。提示部分中成药存在真菌毒素污染的问题,中成药临盆企业应该引起留意。

质量同等性问题 因为各个企业临盆的产品在一路横向对照,结果可以发明有的中成药品种在产品德量同等性方面存在很大年夜差距,如有的品种企业间性状差距较大年夜,有的品种企业间薄层色谱差距较大年夜,有的品种企业间指纹图谱差距较大年夜。

此外,探索性钻研发明的其他问题还包括辅料问题、蜂蜜质量问题、二氧化硫残留问题、农药残留问题、违反工艺临盆问题等。

缘故原由:利益驱策质控意识不强 多散结构晦气监管

影响中成药质量的身分包括多个方面,从药材莳植到饮片炮制到制剂加工到库存治理莅临床应用各个环节,哪个环节出问题都邑影响中成药的质量。

中药材及中药饮片问题

作为中成药临盆的肇端质料,中药材的质量直接影响中成药的质量。近些年,跟着中药财产的成长以及中药材资本的缺乏,使得中药材的质量问题屡屡发生。

莳植 中药材和所有的植物一样,都有各自适应的发展情况,即所谓的道地产区,在道地产区临盆的中药材每每是质量最优的中药材。如东北的人参、五味子,河南的山药、地黄、牛膝,四川的附子、麦冬,云南的三七,甘肃确当归等都属于道地中药材,具有较高的产品德量。反之,为了经济利益,脱离道地产区,盲目引种所临盆的中药材不仅性状发生较大年夜变更,也直接导致中药材质量的显着下降,如异地栽培的柴胡、菊花、薄荷及当归等。别的,近年来为了追求产量而盲目应用壮根灵等植物发展调节剂的征象也显着增多,据文献报道,党参,当归,黄芪,白芍,麦冬都存在应用壮根灵的征象,这种征象会直接导致药材质量下降。病虫害防治历程中农药的过度应用以及情况污染问题也是导致中药材农药残留超标和重金属和有害元素污染的紧张身分。

采集、加工 任何中药材都有其固定的采收加工期,以包管药材质量,但因为利益驱动,部分品种未到发展周期(年限)就提前采集,如连翘的抢青征象。提前采收严重影响中药材的内在质量,直接影响中成药质量。饮片炮制是我国中药材加工领域的一项紧张技巧,可直接影响中药的临床疗效以致改变药性,如地黄生用清热凉血,养阴生津,而炮制成熟地黄则补血滋阴,益精填髓。饮片炮制也可以削减药材毒性,低落临床用药风险,如川乌、草乌、附子,临床内服应用均需炮制。然而,今朝饮片炮制还达不到规范统一,中药饮片的临床使不确定性较大年夜。同时,一些地方试验执行的药材产地趁鲜切片技巧,虽然节省了后期饮片加工资源,但需根据品种环境斟酌趁鲜切片对饮片质量的影响,尤其要斟酌有效因素的流掉和破坏等。

贮藏 因为情况及养护不到位导致中药材及中药饮片污染微生物,中成药中检出黄曲霉毒素及其他真菌毒素主要滥觞于中药材及中药饮片的贮藏环节。一些含油脂、蛋白或多糖较高的中药材及中药饮片在高温高湿前提下极易污染黄曲霉,如槟榔、酸枣仁、土鳖虫、九喷鼻虫、薏苡仁、莲子等都极易污染黄曲霉。贮藏历程中的二氧化硫过度熏蒸和剧鸩杀虫剂的应用可影响中药材及中药饮片安然性。

流畅 因为市场化运作,经营中药材及中药饮片的企业多而分散,一些中药材及中药饮片的不法加工、临盆具有较大年夜的隐蔽性和流动性,使得监管难度较大年夜,造成了中药材及中药饮片在流畅领域的问题较多。主要包括不法染色和不法增重问题。

一是不法染色问题。今朝发明已有染色问题的中药材包括蒲黄、黄芩、黄连、黄柏、延胡索、松花粉、红花、五味子、枸杞子、朱砂、血竭、西红花、乌梅、青黛、酸枣仁等。中成药发明的染色问题主要滥觞于染色的中药材及中药饮片,也有发明中成药用染色剂染色包衣的环境。

二是不法增重问题。为增添重量,中药材及中药饮片被不法添加泥土或矿物盐等物质,达到增重的目的。如海金沙掺入细沙,全蝎灌泥沙,没药掺入泥土或树皮,通草和小通草用硫酸盐浸泡等。不法增重是中成药特定指标含量低的缘故原由之一。

投料及违反工艺问题

投料和工艺是包管中成药质量的紧张关口。是否应用合格中药饮片投料、是否按处方量投料以及是否按规定工艺临盆是影响中成药质量的紧张身分。

投料问题 主要存在3方面的问题:

一是中药饮片投料质量问题,如夏枯草药用部位为果穗,而投料饮片混有大年夜量细枝和碎叶;柴胡药用部位为根,而投料饮片混有根茎与茎;钩藤药用部位为带钩茎枝,而投料饮片为不带钩茎枝等。

二是应用替代品或掺伪品投料问题,如应用南五味子代替五味子投料,应用山麦冬代替麦冬投料,应用理枣仁代替酸枣仁投料,应用掺有松喷鼻的乳喷鼻、没药投料等。

三是低限投料或少投料问题,制剂质量标准节制哪项指标,涉及的哪味中药饮片就多投料或按折算量投料,未涉及到的药味就可能少投料,这种环境在贵细药投猜中尤为凸起。

违反工艺问题 近几年的国抽发明有不按规定工艺临盆的征象,这种征象有的属于合理工艺变化,有的则属于偷工减料,凸起表现在中药饮片该提取不提取,直接原粉投料。

步伐与建议:泉源管理全程发力 多方共治周全提升

中成药的质量包管涉及各个方面,包括中药材莳植、饮片炮制、市场流畅,临盆节制,标准节制等。只有卖力、规范把握好每个环节才能保障中成药的整体质量。

一是科学治理,规范中药材莳植。药材莳植多处于分散、无序状态,盲目莳植、随意扩大年夜莳植等征象较普遍。因为短缺莳植技巧,使得品种培植、农药应用、情况污染等得不到有效节制。为增产而乱用植物发展调节剂等问题导致中药材质量显着下降。为办理此类问题,建议有前提的临盆企业扩大年夜建立中药材临盆质量治理规范(GAP)基地并加强治理,使药材滥觞质量相对稳定。鼓励其他企业建立药材莳植联合体,有前提纳入现有分散的莳植单位,推行统一、科学、规范化治理,办理中药材莳植的质量问题。

二是积极钻研,向导饮片炮制及质量节制。今朝,饮片炮制存在各地各法征象,短缺规范,是以难以达到质量稳定。国家对饮片炮制不停异常注重,继续“九·五”“十·五”“十一·五”、“十二·五”立项进行饮片炮制钻研,取得了很多成果。国家还应加大年夜科研投入,尽快修订《全国中药饮片炮制规范》并斟酌药典饮片零丁成卷,指示和规范全国的饮片炮制和质量节制。

三是强化监管,规范市场流畅秩序。中药材和中药饮片市场流畅环节同样存在监管难度大年夜的问题。国家药品监管部门对此也高度注重,多次出台监管步伐,要求严峻查处中药材专业市场违法违规行径。中药材专业市场存在的制假售假、掺杂掺假、增重染色、以劣充好等违法违规行径,是假劣中药材的紧张滥觞。药品监管部门要彻查假劣中药材泉源,袭击并捣毁与中药材专业市场勾通的制售假劣中药材、中药饮片的“黑窝点”;加强对经业务户的监督反省,严峻袭击经销假劣药材的行径;查清并阻断假劣中药材流向,谨防假劣中药材进入正规临盆流畅领域;武断查处中药材专业市场贩卖中药饮片、毒性药材、药品制剂等经营行径,规范中药材专业市场经营秩序。笔者觉得在规范市场的同时应思虑治理模式的多样化,如规复和并行国有药材公司在中药材市场上的治理功能,实施相对统一的治理模式,避免因为分散经营孕育发生的乱象。

四是全程管控,严把每一道质量关。临盆企业是中成药质量保障的责任主体,企业必然要有强烈的责随意率性识,在加强治理的同时加强职员培训。要严把质料入厂关和投料关,武断抵制问题质料入厂和投料。关于质料质量,国家已有响应的质量标准和已公布的弥补查验措施,应遵循标准和措施把好质料质量关。要严格按规定工艺临盆,不得随意改变工艺以免影响中成药的质量。要有全程质量节制意识,不能漠视每一个细节,如某中成药汞含量较高,查询造访发明是因为上一个含朱砂品种临盆清场不彻底造成。

五是完善标准,探索质量评价新模式。近年来,中药标准有了很大年夜前进,但仍达不到完全节制中药质量的目的。国家对中药标准高度注重,科学事情者也积极共同,使我国中药标准增添了许多科技内涵。国家药品监管部门积极探索中成药质量评价的新模式,力求在评价结果上更靠近中成药的真实质量,着末形成中药标准,用于中成药的质量节制。中药标准的拟订应更靠近真实地反应中药质量,但也要留意标准的实用性,不能为前进而前进,增添查验资源。

(作者单位:中国食物药品检定钻研院)

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国家药批评价抽验模式先容

评价抽验的整体事情模式为品种集中评价,即某一其中成药品种全国集中抽样,然后集中到一个药品查验部门进行整体评价。该模式基础涵盖了现行临盆、流畅和应用环节的所有中成药,具有广泛的代表性,经由过程评价查验可以真实地反应品种的整体质量状况。统一查验把所有的样品放在一路阐发,很轻易对不合厂家产品的质量差异性进行区分,也可以对同一厂家不合批次的产品德量颠簸性进行懂得,以阐发相关企业临盆历程的质量节制环境。这种评价抽验模式从整体上懂得和掌握了各抽验品种的质量状况,是一种实践证实行之有效的模式。

评价抽验采纳标准查验和探索性钻研两种模式相结合的评价系统,周全评价所抽样品的质量状况。标准查验为依据各品种现行标准规定的各项内容开展周全查验,包括性状、鉴别、反省、浸出物、指纹图谱、含量测定等内容,形成查验申报。探索性钻研主要针对标准未涉及的内容,重点关注与安然性、有效性、真实性和质量同等性相关的问题进行阐发、钻研。着末结合标准查验结果形成中成药品种质量阐发申报。

滥觞:中新社

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